2022-09-06 22:24

研究人员确定了三种有可能预防心脏病发作后心力衰竭的蛋白质

Protein library screening uncovers factors that protect against heart attack in mice

致力于为心力衰竭患者开发新疗法和治疗方法的科学家们发现了三种可以在心脏病发作后立即注射的蛋白质,它们有可能在发作后保护心脏功能。

《科学转化医学》(Science Translational Medicine)今天发表了积极的临床前数据,概述了这三种蛋白质的机制,它们已被证明能在小鼠心脏病发作后恢复心脏功能。

心力衰竭是全球死亡和残疾的主要原因,根据英国心脏基金会的数据,全世界约有6400万人受其影响。目前还没有有效的治疗方法。

在伦敦国王学院心血管科学教授Mauro Giacca的带领下,研究人员开发了一种名为FunSel的创新技术,该技术可以寻找能够保护心脏细胞免受心脏病发作后通常发生的细胞快速死亡的蛋白质。

Forcefield Therapeutics是通过保护心肌细胞来保持心脏功能的最佳治疗药物的先驱,于2022年在领先的医疗保健投资机构Syncona的支持下成立,目前正在承担开发工作,以便未来在患者中进行临床试验。这项工作起源于国际基因工程和生物学中心(ICGEB)和意大利的里雅斯特大学。

Protein library screening uncovers factors that protect against heart attack in mice小鼠心脏病发作后的心脏组织 也就是Chrdl1蛋白。图源:G.若子等, 科学的变迁部分医学 (2022)

Funsel是一个蛋白质“搜索引擎”,它以一种公正的方式(不受研究人员在药物开发中通常会带来的偏见的限制)筛选人类蛋白质库,以识别那些具有治疗潜力的蛋白质。从1000多种蛋白质的文库中,研究人员鉴定出了三种蛋白质(Chrdl1、Fam3c和Fam3b),它们已被证明可以防止心脏病发作后小鼠的心脏损伤,并随着时间的推移保持心脏功能。

根据英国心脏基金会的数据,在英国,每五分钟就有一人因心脏病发作入院。虽然10人中有7人存活,但随着时间的推移,心脏病发作是心脏衰竭的主要原因——在英国,心脏衰竭目前影响着近100万人,全球有6400万人。

Protein library screening uncovers factors that protect against heart attack in mice用各种病毒载体治疗的小鼠心脏病发作60天后的心脏切片 控制和Chrdl1。图源:G.若子等, 科学的变迁部分医学 (2022)

心脏病发作后的心力衰竭是由心脏细胞的不可逆损失引起的,因此需要开发有效的治疗方法来防止这些细胞的死亡。

伦敦大学国王学院心血管科学教授Mauro Giacca说:“这是第一次直接确定心脏的潜在治疗因素的治疗潜力。”“我们发现的三种蛋白质中的任何一种都可以在心脏病发作后立即服用,以最大限度地减少心脏损伤,从而防止心力衰竭。这一领域已经很久没有重大进展了,所以我们对这一发现非常兴奋。”

Forcefield Therapeutics首席执行官理查德·弗朗西斯(Richard Francis)说:“心力衰竭继续对公共卫生产生毁灭性的影响,尽管在疾病管理方面做出了卓越的努力,但长期预后仍然很差。

“心脏病发作是心力衰竭的主要急性原因,给全球医疗系统带来了重大的经济负担,并缩短了受影响人群的健康寿命。这项研究令人兴奋,不仅因为它为心脏医学提供了潜力,还因为它是学术界和商界的一个很好的例子,在英国领先的心脏慈善机构的支持下,有效地合作,迅速为患者带来潜在的治疗方法。”

伦敦国王学院英国心脏基金会卓越研究中心主任Ajay Shah教授说:“这是早期的数据,但如果我们在老鼠身上看到的结果在人类试验中得到证实,这种治疗的潜力是非常重要的,可能会彻底改变心脏衰竭患者的治疗方法。”目前还没有有效的保护性治疗方法来防止心肌梗死后心脏组织的快速恶化,所以这是该领域的一个重大突破。”

英国心脏基金会医学副主任詹姆斯·雷珀教授说:“阻止心脏受伤后的损伤是心脏病学的一个巨大挑战,但这一重大进展有可能开创一种新的治疗方式,帮助保护和减少心脏病发作后的损伤。”我们为支持这样一项突破性的发现感到自豪,这有望在未来带来新的保护性药物。”

在临床前试验成功后,将在未来两年内进行首次人体临床试验。