在《自然通讯》(Nature Communications)上发表的一篇新文章中,微生物学、肿瘤和细胞生物学系教授、博士生马丁·罗滕伯格(Martin Rottenberg)和瑞宁·刘(瑞宁·刘)解释了T细胞如何通过氧反应来控制对结核病的保护。
2021年,有1000万人因感染细胞内结核分枝杆菌而患病,150万人死于结核病。适当的CD4 T细胞反应是通过激活细胞内细菌杀伤控制结核分枝杆菌感染的关键。
缺氧诱导因子(HIF-1和HIF-2)控制T细胞代谢以及在缺氧或炎症反应中激活和分化。
“我们表明,通过基因操作稳定了HIF-1表达T细胞的转基因小鼠对结核分枝杆菌感染非常敏感,而且对疫苗没有反应。来自这些小鼠的CD4 T细胞在它们对分枝杆菌特异性抗原的早期反应中被严重削弱,”Martin Rottenberg说。“通过损害和或控制T细胞中HIF-1的稳定性,可以提高对疫苗的反应和对感染的保护能力。”
这些研究是在小鼠结核分枝杆菌感染模型上进行的。使用的老鼠是转基因的,因此它们在T细胞中缺乏或过表达HIF-1。
“结核分枝杆菌的感染,以及它在人体内产生的免疫反应,与老鼠感染相当相似。我们的下一步是确定导致T细胞激活受损的分子靶标HIF-1,这可以作为改善T细胞反应的靶标,”Martin Rottenberg总结道。